11月22日18点，阿根廷迎来本届世界杯小组赛首战，对阵沙特。梅西踏出了冲击本届世界杯冠军的第一步。对于沙特而言，还有一个很大的看点，那就是帮助亚洲球队挽回门面？因为过去的比赛中，亚洲球队纷纷吞下失利，甚至不堪一击。东道主卡塔尔能在揭幕战0-2不敌厄瓜多尔，创造耻辱纪录，那就是东道主首次在揭幕战输球。随后的亚洲霸主伊朗队，面对英格兰，竟然吞下2-6的惨败，全场遭到吊打，比赛场面让人不忍直视。
开局之后，梅西表现活跃。第1分钟，梅西接到劳塔罗传球，低射打门被门将扑出。梅西开场就奉献一脚射门。第5分钟，阿根廷角球机会，梅西开出角球，皮球到了小禁区前沿，被门将阿洛瓦伊斯打出去了。第8分钟，梅西主罚任意球，队友被撞倒，裁判判罚点球。梅西主罚点球入网，1-0！梅老板的首球这么快就到来了。此后劳塔罗连续2次越位进球被吹掉，梅西也有越位进球被吹。
下半场刚开始2分钟，沙特反击！谢赫里破门得分，1-1！罗梅罗防守出现问题。第53分钟，多萨里破门得分，2-1完成反超。第78分钟，梅西打门未果，裁判示意对方犯规在先，梅西主罚任意球，直接放了高射炮。比赛时间越来越少，阿根廷还是未能进球，最终比分定格。赛后，梅西十分不甘心，沙特那边疯狂庆祝，极其不容易的胜利。
没想到伊朗队为亚洲正名，面对新科的美洲冠军，竟然完成逆转，恭喜。